在这项III期临床研究中，所有入组患者既往均接受克唑替尼治疗耐药或不可耐受，且既往至少接受1种含铂双药治疗。符合入组标准的患者按2:1的比例随机分为阿来替尼组(600mg，口服，每日两次)或化疗组(培美曲塞500mg/m2或多西他赛75mg/m2，均为每3周治疗1次)。患者进展后，若临床医生认为患者可继续从阿来替尼的治疗中获益，则允许阿来替尼继续使用，化疗组患者进展后允许后续交叉到阿来替尼组。研究允许脑转移患者入组。主要研究终点为研究者评估的PFS，关键次要终点是独立评审委员会评估的颅内ORR。

 

图1 ALUR研究设计

 

最终，阿来替尼组和化疗组分别入组79例和40例患者，两组基线特点，包括脑转移情况及既往治疗均衡可比(图2)。

 

图2 两组基线病理特点

 

阿来替尼组中位PFS为10.9个月(95% CI: 8.1-15.5个月)，远远优于化疗组的1.4个月(95% CI: 1.2-1.6个月)，阿来替尼组可将疾病进展风险降低80%，阿来替尼组有22.1%的患者疾病进展后继续阿来替尼治疗，化疗组进展后有86.5%的患者交叉进入阿来替尼组 。阿来替尼组和化疗组的OS分别为27.8个月(95% CI: 18.2-未达到)和未达到(95% CI: 8.6-未达到)，差异无统计学意义(图3)。

 

图3 两组的PFS及OS

 

阿来替尼组的ORR为50.6%，远远优于化疗组2.5%的比例。阿来替尼组颅内ORR达到66.7%，而化疗组这一比例为0。尽管阿来替尼组治疗周期更长，但却显示了更好的安全性。阿来替尼组3度及以上治疗相关不良反应发生率为37.2%，低于化疗组43.2%的比例；两组分别有5.2%和10.8%的患者因不良反应导致治疗终止。

 

因此，即使在三线及以后的治疗中，阿来替尼仍然显示出惊艳的治疗效果。